導讀
2018年7月19日，中科院上海生物化學與細胞生物學研究所楊巍維教授課題組在國際知名期刊Molecular Cell上發表題為“Macrophage-associated PGK1 phosphorylation promotes aerobic
glycolysis and tumorigenesis”的論文。該研究揭示了腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-associated macrophages，TAMs)通過分泌IL6誘導腫瘤細胞中PDPK1介導的PGK1磷酸化來調節PGK1催化反應的方向，從而調控腫瘤細胞的糖酵解，並最終促進了多形性神經膠質母細胞瘤的發展。
本文中重要靶點PGK1抗體（貨號A1965），PDPK1抗體（貨號A1665）和PDPK1-S241磷酸化抗體（AP0426）來自ABclonal公司，成功用於WB，IHC和IP實驗。
數據展示
背景介紹
腫瘤微環境是腫瘤細胞賴以生存的複雜環境，它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝，而且也與腫瘤細胞自身的(核和胞質)內在環境有關。TAMs是浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環境中最多的免疫細胞。研究表明TAMs可以通過多種途徑促進腫瘤細胞的生長及轉移，但其是否能調控腫瘤細胞的代謝並不清楚。
楊巍維課題組研究發現， TAMs分泌的IL6 (白介素6)能夠作用於膠質瘤細胞，促進膠質瘤細胞中PDPK1 (3-磷酸肌醇依賴的蛋白激酶1)介導的PGK1第243位蘇氨酸(T243)的磷酸化。T243磷酸化後改變了PGK1對底物的親和力，使得PGK1糖酵解方向的活性增強，促進了膠質瘤細胞的有氧糖酵解、細胞增殖和腫瘤生長。為了進一步驗證，研究者通過使用IL6中和抗體或抑制腫瘤細胞中PDPK1活性或抑制PGK1-T243磷酸化等不同方法，結果發現TAMs促進的膠質瘤細胞的有氧糖酵解、細胞增殖和腫瘤生長得到抑制。
PGK1 pT243 Mediates Macrophage-Promoted Glycolysis, Proliferation, and Gliomagenesis
通過對大量膠質瘤（GBM）病人樣本進行免疫組化（IHC）分析，研究人員發現PGK1-T243磷酸化與PDPK1活性（PDPK1-S241磷酸化水平表徵）、TAMs的浸潤（CD163蛋白水平表徵） 、IL6的表達密切相關;結合病人預後資料，研究人員進一步發現PGK1-T243磷酸化和膠質瘤的等級成正相關，和膠質瘤病人的預後成負相關。這一研究發現預示著PGK1-T243磷酸化可作為膠質瘤病人預後的生物標誌物，並為膠質瘤的治療提供了新的策略，即可以通過抑制PGK1-T243的磷酸化來阻斷TAMs和腫瘤細胞之間的聯繫，進而抑制瘤細胞的生長及轉移。
PGK1 Phosphorylation Correlates with the Infiltration of Macrophages, Grades, and Prognosis of GBM Patients
該工作首次揭示了腫瘤微環境中的巨噬細胞可通過調控腫瘤細胞代謝以促進腫瘤生長的新機制;建立了蛋白翻譯後修飾對代謝酶催化方向調控的新模式;並為膠質瘤的治療方案提供了新策略。
看到科學家攻破科研高地，解決了腫瘤細胞代謝調控機制，提出了潛在的治療方案，小編感到由衷的高興。客戶的認可是ABclonal前行的不竭動力。
由此，小編想到了在這個談癌色變的時代，人類的生命受到諸如此類疾病的嚴重威脅，攻克這類疾病，首先要了解疾病的發病機理，涉及到一系列複雜的信號通路，而在這信號通路傳遞過程中，蛋白磷酸化和磷酸化水平起到了至關重要的作用（詳情請見上期推文：磷酸化抗體Kit全線上架，抗體配對不再煩惱！）。免疫學檢測是研究磷酸化蛋白的常用方法之一，為助力科研，ABclonal一直致力於磷酸化抗體的研發。作為生產型企業，ABclonal擁有完善的抗體研發平台和質控平台，每一條抗原肽序列都經過精心設計，為了保證合成的抗原肽質量，每一條多肽都經過MS和HLPC嚴格的質控,每一支抗體都採用抗原親和純化方式，對於特異性不佳的抗血清採用短的修飾肽交叉純化。
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RK04087
Western blot analysis of extracts of HeLa cells, using
Phospho-CREB1-S133 antibody (AP0019) at 1:1000 dilution or CREB1 antibody
(A11989). HeLa cells were treated by Anisomycin (25 ug/ml) at 37℃ for 30 minutes
after serum-starvation overnight.
RK04080
Western blot analysis of extracts of A-431 cells, using
Phospho-EGFR-Y1045 antibody (AP0819) at 1:1000 dilution or EGFR antibody
(A11351). A-431 cells were treated by EGF (100 ng/ml) at 37℃ for 30 minutes
after serum-starvation overnight.
RK04100
Western blot analysis of extracts of HeLa cells, using
Phospho-STAT1-Y701 antibody (AP0135) at 1:1000 dilution or STAT1 antibody
(A12075). HeLa cells were treated by IFN-α (100ng/ml) for 30 minutes after
serum-starvation overnight.
